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TUhjnbcbe - 2021/2/8 19:30:00

前几天在论坛上看到一个惊心动魄的病例:

「孕36周因为重度子痫前期需要终止妊娠,患者无产兆,宫颈不成熟,排除用药禁忌,给于米索前列醇片1/8片阴道后穹窿置入促宫颈成熟。」后血压高至/mmHg,用乌拉地尔后,又高至/mmHg。

楼下针对「高血压孕妇或者是大孕周孕妇是否能用米索前列醇」这个问题炸开了锅。

高血压孕妇使用米索前列醇促宫颈成熟需要非常谨慎。作为前列腺素类药物,米索前列醇对血管平滑肌也有生理作用,会引起血压下降或升高。此外,对于该产妇而言,如果出现了宫缩过频甚至子宫破裂,情况会非常危急。

那米索前列醇在妇产科究竟有哪些常见应用呢?今天我们就来盘点一下。

作用机制

米索前列醇是一种人工合成的前列腺素E1制剂,可促进平滑肌收缩,引发宫缩。此外,米索前列醇还可以激活胶原蛋白酶与弹性蛋白酶,促进宫颈胶原纤维分解,达到促宫颈成熟的作用。在妊娠的各个阶段,米索前列醇都可以引起宫颈软化扩张和子宫收缩,进而促进子宫排空。

应用

1终止早期妊娠

米索前列醇最常规的用法就是与米非司酮序贯合并使用,用于终止停经49天内的早期妊娠。终止早期妊娠时,米索前列醇可以软化宫颈、增强子宫张力和宫内压,联合米非司酮则可以显著增高早孕子宫自发收缩的频率和强度,起到终止妊娠的作用。

具体的用法用量是在服用米非司酮36-72小时后,单次空腹口服米索前列醇0.6mg。

图源:用药助手

2终止中期妊娠

FDA年批准将米索前列醇用于妊娠中期促宫颈成熟和引产。米非司酮联合米索前列醇是中期妊娠最有效的药物引产方法,可以降低操作导致的子宫损伤、出血和感染等并发症。

ACOG推荐采用以下方案给药:

米非司酮mg口服后予以米索前列醇μg阴道给药。之后每3小时予以μg阴道给药或舌下含服(最多5次);

米非司酮mg口服后予以米索前列醇μg颊粘膜给药,每3小时1次(最多5次)。

3妊娠晚期促宫颈成熟引产

FDA和CFDA虽未批准米索前列醇用于妊娠晚期促宫颈成熟,但是中华医学会妇产科学分会产科学组结合ACOG9年的规范和我国的临床经验,在《妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南()》中推荐米索前列醇可用于妊娠晚期促宫颈成熟。

具体的用法用量是每次25μg阴道给药,注意给药时不要将药物压成碎片。如果6小时后仍无宫缩,在重新评估后可重复使用,但每日总量不超过50μg。

在妊娠晚期使用米索前列醇时,应注意把握其禁忌证,包括:

哮喘、青光眼、严重肝肾功能不全等;

有急产史或有3次以上足月产史的经产妇;

瘢痕子宫妊娠(Ⅱ-2D);

有子宫颈手术史或子宫颈裂伤史;

已临产;

Bishop评分≥6分;

急性盆腔炎;

前置胎盘或不明原因阴道流血;

胎先露异常;

可疑胎儿窘迫;

正在使用缩宫素;

对地诺前列酮或任何赋形剂成分过敏者。

可上下滑动查看????

4宫腔镜术前促宫颈成熟

宫腔镜操作中的重要步骤之一就是充分的扩张宫口。米索前列醇可以激活胶原溶解酶,促进宫颈胶原纤维加速裂解或丢失,使宫颈组织排列疏松,达到松弛软化宫颈的作用。

米索前列醇可通过口服、舌下含服和阴道给药的方式进行。但目前对于宫腔镜术前使用的给药途径、用法用量和给药时机未有统一标准。

大对数临床研究是在宫腔镜操作前12-24小时,阴道后穹隆放置-μg的米索前列醇。关于口服还是阴道给药更优,目前的研究结果并不一致,但是肯定的是两种方式都可以改善术前宫口扩张的情况。

所以通常会要求患者在术前一晚将米索前列醇置于阴道内。如果有的患者不能或者不愿意阴道给药,也可以选择口服。

5产后出血

米索前列醇可引起全子宫有力收缩。对于资源有限的地区,米索前列醇的热稳定性和使用便利性优于缩宫素。国际妇产科联盟和WHO推荐对于无法给予可注射的缩宫素患者,可以口服μg米索前列醇。

中华医学会妇产科学分会产科学组发布的《产后出血预防与处理指南()》也指出,在没有缩宫素的情况下,米索前列醇也可作为治疗子宫收缩乏力性产后出血的一线药物。具体的用法用量是~μg顿服或舌下给药。

6足月胎膜早破

对于宫颈条件欠佳的妊娠女性发生胎膜早破时,如果个体化评估权衡后确实需要促宫颈成熟,可以选择米索前列醇。

目前只有几个小型试验研究了在这种条件下使用米索前列醇,但显示的获益均没有统计学意义,可是也并不排除这种给药方案具有一定的临床效果。

ACOG指南指出,可以使用米索前列醇25μg后穹隆放置,每3-6小时重复给药,具体间隔需根据母胎反应调节。

WHO则建议米索前列醇25μg口服,每2小时一次。

写在最后

总之,米索前列醇促宫颈软化成熟、增强子宫张力和宫内压作用明确,性能稳定,易于保存和使用,这也注定了其在妇产科广泛的应用前景。

但其可能会导致胎儿出生缺陷、流产、早产或子宫破裂的风险,也提醒各位医生在使用时需把握其适应证和禁忌证。

目前该药对于妇产科的说明书适应证仅为终止早孕。国内的超说明书适应证主要是妊娠晚期促宫颈成熟引产,超说明书用药需要严格遵守相关法律法规进行药事备案,向患者充分告知用药风险并签署知情同意书。

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参考文献:

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