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线粒体功能异常与青光眼有何关联?
线粒体主要为细胞提供功能活动所需的能量,参与细胞的生长与死亡。而富含线粒体的视神经,担负着将视网膜的信息传递给大脑皮质的重任,是机体能量需求及相对耗氧率最高的组织之一。
细胞凋亡与线粒体的结构、功能有密切关系,视神经退行性病变中线粒体介导的凋亡途径占主要地位。
有研究表明,线粒体功能异常几乎参与了青光眼视神经损害的各个病理过程,与青光眼的关系非常复杂。
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关于线粒体功能障碍与原发性开角型青光眼(POAG)的研究有何进展?
一、POAG患者mtDNA的改变有证据指出,负责编码线粒体蛋白质的mtDNA和核基因的改变,会影响线粒体的结构和功能。
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POAG更倾向于母系遗传家族史,这提示线粒体遗传在其中起到了一定的作用。有研究表明,在mtDNA单倍群H、T、J、U基因当中,相对于健康人,NTG患者属于单倍群J的居多。
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年龄相关的体细胞mtDNA突变的积累可能也与青光眼发病相关。Abu-Amero等针对POAG患者的研究显示,POAG患者有较高的mtDNA突变,其所导致的氧化应激和线粒体功能障碍在POAG发病中起重要作用。
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小梁网发育不良是原发性先天性青光眼的主要特征。Tanwar等人的研究表明,与正常对照组比较,先天性青光眼组潜在致病性mtDNA突变增加,这些突变可能导致小梁网细胞线粒体功能障碍。
二、眼压在青光眼病理损伤中对线粒体的影响轴浆流运输损伤
大量研究发现,跨筛板压力差的增大是青光眼视神经损伤的真正原因。从机械力学而言,跨筛板压力差的改变会阻碍RGC轴索轴浆流运输。继发于机械压力的任何轴浆流运输损伤,均有可能对线粒体的转运产生影响,最终导致RGC凋亡。
视乳头星形胶质细胞功能的破坏
在正常生理状态下,胶质细胞可以保护线粒体免受氧化损伤,并在RGC的营养支持方面发挥重要作用。青光眼患者视乳头星形胶质细胞功能的破坏,可能会通过直接影响线粒体的功能,导致RGC凋亡。
年龄在青光眼病理损伤中对线粒体的影响
POAG的患病率随年龄的增长呈指数增长,这提示年龄的增长可导致视神经对各种应激原不易耐受,最终造成RGC死亡和视神经变性。
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功能性线粒体捐赠,
青光眼或迎来新的治疗靶点
近期于Theranostics杂志发表的一篇研究,首次确定了骨髓间充质干细胞(MSC)通过F-肌动蛋白的膜通道向受损细胞捐赠功能性线粒体的可行性,可能为青光眼的治疗提供了新的靶点。
该研究发现,供体线粒体不仅可通过细胞间隧穿纳米管从供体细胞转运至受体细胞,改善了受体细胞的能量代谢,使得受体细胞线粒体呼吸能力增加,同时线粒体结构和功能相关基因的表达也增加。
线粒体的功能障碍是青光眼视神经损害关键的发病机理之一,因此功能性线粒体捐赠对青光眼的治疗有着巨大的前景和优势,值得深入探索。
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青光眼的治疗:着眼当下,希冀未来
尽管青光眼的治疗手段和方法不断创新,新的更有前景的治疗方向和靶点层出不穷,但运用于临床之路漫长。眼下,青光眼公认安全且有效的临床治疗方案仍是以降眼压为主的药物、手术或采取综合的治疗。
其中,前列腺素衍生物类药物被国内外多个权威青光眼治疗指南、共识推荐为POAG患者的首选。作为其中唯一的完全FP受体激动剂,曲伏前列素对FP受体的选择性、亲和力、激动作用成就了其降眼压效果更持久、效果更好的临床优势。兼之其较经济、不良反应小,且无需冷藏,易于储存,大大提高了患者的用药依从性。
未来可期,更好的青光眼治疗策略会为令广大病患更为受益。但在此之前,诺明?曲伏前列素滴眼液将忠实的为每一位POAG以及高眼压症患者守护那一线的光明。
参考文献:1.高凤娟,吴继红,孙兴怀.线粒体功能异常与青光眼的关系[J].国际眼科纵览,,36(5):-.2.章征,马建民,王宁利.线粒体功能障碍与原发性开角型青光眼的研究进展[J].中华眼科杂志,,52():-.3.陈强.线粒体损伤及其相关眼病[J].中华实验眼科杂志,,36(10):.JiangD,ChenFX,ZhouH,LuYY,TanH,YuSJ,YuanJ,LiuH,MengW,JinZB.BioenergeticCrosstalkbetweenMesenchymalStemCellsandvariousOcularCellsthroughtheintercellulartraffickingofMitochondria.Theranostics;10(16):-.doi:10./thno..远大天天明