澳大利亚一项研究显示,一种治疗青光眼的经典药物——醋甲唑胺(碳酸酐酶抑制剂,于年被FDA批准上市)具有治疗2型糖尿病及相关疾病的新价值。该研究结果8月14日在线发表于《糖尿病护理》杂志。(DiabetesCareAug14;)
澳大利亚BoxHill医院的RichardW.Simpson及其同事进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、概念验证研究,共入选76例2型糖尿病患者(其中41例使用二甲双胍),随机分配至口服醋甲唑胺组和安慰剂组,接受24周治疗。醋甲唑胺治疗的主要有效性终点为24周后安慰剂校正的HbA1c水平较基线的降低幅度(ΔHbA1c)。
结果显示,醋甲唑胺组和安慰剂组患者的基线HbA1c分别为7.1±0.7%、7.4±0.6%。与安慰剂相比,醋甲唑胺可使HbA1c降低0.39%。醋甲唑胺与二甲双胍联合治疗可使患者的血清丙氨酸转氨酶意外下降约10U/L,体重显著下降2%(2.2kgvs.0.3kg),且达到HbA1c≤6.5%(48mmol/mol)的患者比例由8%增至33%。
该研究表明,低剂量、缓释醋甲唑胺有望为患者带来获益,甚至可用来辅助减重治疗,有必要对醋甲唑胺进行进一步探索。
研究者认为,碳酸酐酶抑制剂的原型形式而非现有形式有望成为治疗2型糖尿病的一种潜在新药。临床前及机制研究显示,醋甲唑胺可通过不同与其抗青光眼的方式(抑制碳酸酐酶)影响线粒体模式进而发挥抗代谢效应,从而达到治疗糖尿病的目的。鉴于该药已过了专利保护期,我们可研发新一代优化类似物来利用其降糖作用并减少抑制碳酸酐酶活性所导致的代谢性酸中*。
马里兰大学的SimeonI.Taylor评论道,如果该研究的结果得到进一步证实,其潜在机制得到进一步探索,将会帮助人们更好地理解新型降糖药的临床特征。但是,研究中醋甲唑胺的降糖作用较为温和,弱于现有的很多口服降糖药。亟需进一步开展大型、长期安全性研究评估醋甲唑胺治疗的潜在安全性。
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