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在儿科门诊常常会遇到因为婴幼儿存在血管瘤前来咨询的家长。但血管瘤为常见的良性肿瘤,是否有必要在婴幼儿阶段进行治疗存在一定争议。
婴幼儿血管瘤(IH)属于儿童常见良性肿瘤,部分血管瘤存在自行消退的趋势,不过重要器官周围生长的血管瘤可能对生命健康有威胁,据统计约15%的患儿会出现严重并发症,如气道梗阻、视觉障碍、溃疡、畸形等,因此这类患者需要及时在婴幼儿阶段就诊并干预治疗[1]。
另外,外露部位生长的血管瘤对外貌可有损坏性影响,比如自行消退后残留的疤痕、色素改变、毛细血管扩张等都会不同程度地影响美观。所以不能简单地认为所有血管瘤都无需处理,需要根据具体患儿的情况进行评估。
不可忽视
特殊部位的血管瘤不治疗可致严重后果
血管瘤可发生在全身任何有血管分布的区域,皮肤及黏膜内均可发生,包括头面部、四肢躯干、头颈部、呼吸道、会阴、内脏等,且形态大小不一。
血管瘤生长分为增殖期、稳定期、消退期,出生3个月内为快速增殖期,这个时期血管瘤迅速长大,可达最终面积的80%;6~9个月为晚期增殖期;一岁以后经药物治疗后将进入稳定期,持续约半年时间后进入消退期,消退时间往往需要几年[2]。越早开始治疗,后期存在残留畸形的几率越小,同时需要激光或手术二次修复的几率也越小。
一旦发现血管瘤,就需要进行风险程度评估,如血管瘤体本身可能造成远期毁容、功能障碍、生命危险、溃疡形成等不良情况,则需要尽早及时处理。
根据血管瘤分布的部位、形态大小可将血管瘤分为高风险、中风险和低风险三种类型,详见表1[2]。
表1血管瘤的风险等级及分级依据[2]
根据风险评估表可发现需要积极干预的血管瘤的特点:多发、直径较大、在特殊部位生长、节段性分布、位置影响美观、合并其他畸形。
临床上除按风险等级进行评估之外,还需根据孩子的具体情况综合考虑,如家长对美观要求较高、血管瘤生长速度较快等情况,也可积极进行治疗[3]。未采取治疗措施者应定期随访,因血管瘤随着瘤体增长,并发症的发生几率会大大增加。
血管瘤导致的并发症包括:
◆气道周围血管瘤可能压迫气道引起呼吸道梗阻。多发巨大血管瘤可造成循环异常,引起心功能衰竭。
◆眼周的血管瘤可导致屈光不正、眼球突出、弱视、青光眼,引起视觉功能障碍。口周及口腔的血管瘤,可导致喂养困难。
◆在皮肤摩擦多的区域发生的血管瘤可导致皮肤溃疡形成,继发出血、感染。常见摩擦多的部位:五官、会阴、颈部、腋下、腹股沟等。
◆面部血管瘤自行消退后残留的疤痕、退行性改变有较高的风险导致毁容。头部血管瘤可导致永久性脱发,直径大于2cm的血管瘤可导致残留永久性瘢痕或皮肤改变。
治疗变革
盐酸普萘洛尔成为婴幼儿血管瘤一线用药[4-5]
婴幼儿血管瘤过往的临床处理方式主要包括如下几种[6]:
随访观察:因血管瘤本身存在自身消退倾向,对于生长在隐秘部位且直径较小的血管瘤可采取观察生长趋势的方法。但可能导致血管瘤错过最佳治疗时间,导致瘤体增大,后续治疗效果不佳[6]。
激光治疗:通过血管内的氧合血红蛋白选择性吸收光能的色基,产生热量使血管凝固或破坏,从而达到消除病变血管的治疗目的。但由于激光穿透能力有限,因此主要适用于早期、浅表血管瘤的治疗,对深部血管瘤效果不佳[6]。不良反应主要包括疼痛、烫伤、紫癜、皮肤色素改变、皮肤质地改变、萎缩性瘢痕以及毛发脱落等。
手术治疗:一般不作为血管瘤治疗的首选。如经过其他治疗仍残留明显疤痕、组织、畸形者,可考虑手术进行修复整形[6]。
冷冻治疗:曾用于血管瘤治疗,但由于适应症窄,效果有限,目前不作为血管瘤治疗的选择[6]。
药物治疗:糖皮质激素是传统的治疗血管瘤的一线药物,但糖皮质激素应用的全身副作用较多,主要用于全身性多发血管瘤的治疗[6]。
年法国Léauté-Labrèze等学者首次报道口服β阻滞剂普萘洛尔治疗婴儿重症血管瘤,成为血管瘤治疗上的突破性进展[7]。普萘洛尔可在口服24小时内起效,不仅能够缩小增殖期血管瘤的大小,也可促进已进入稳定期的血管瘤消退。
国外一项多中心、双盲、随机对照研究显示,口服普萘洛尔病例在6个月时,有效率达96%~98%,60%的患儿瘤体完全或几乎完全消退[8]。
日本的临床研究发现,口服普萘洛尔治疗病例在第5周可见疗效,在治疗6个月时,治疗有效率为78.1%,发生不良反应的几率为(31.3%),无严重不良反应发生[9]。
在印度开展的临床研究发现,口服普萘洛尔病例在6个月疗程后,84.6%的患者瘤体缩小50%以上,且无严重不良反应[10]。国内研究口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效,6个月时,有效率为96.46%,发生不良反应几率为21.67%,均为轻微不良反应,不影响治疗过程[11]。
经过10余年的临床研究及应用,普萘洛尔已得到国内外学界认可。现今盐酸普萘洛尔替代传统激素治疗药物,已成为各国专家共识推荐的婴幼儿血管瘤一线用药[1,4,5]。
当前国内盐酸普萘洛尔的主要剂型是片剂,片剂说明书上适应症尚未涵盖婴幼儿血管瘤[12];家长给孩子喂服普萘洛尔片剂较为不便。因普萘洛尔需根据婴儿体重计算用量,每次0.5~1.5mg/(kg·次/一天两次),而口服片剂为10mg一片。
在家长给孩子喂药前,需要将药片碾碎并溶解,同时还要使用带刻度的专用注射器喂服。而且片剂的口感微苦,大多数患儿抗拒服药,因此无论是临床医生还是家长都非常期待适合儿童的剂型出现。
年,法国盐酸普萘洛尔口服溶液获得美国FDA批准上市,专用于婴幼儿血管瘤治疗,口服溶液治疗相对片剂更适合婴幼儿服用,溶液剂型易于吞咽、口感微甜,儿童更喜欢,且吸收效果更好。
一项盐酸普萘洛尔口服溶液与片剂的PK对比研究结果显示,口服溶液的吸收率比片剂高20%,且药代参数个体间差异较低[8]。
精准可期
国内独家盐酸普萘洛尔口服溶液获批
目前,国内独家盐酸普萘洛尔口服溶液(合美嘉?)已获得上市批准,是原研企业法国皮尔法伯公司在中华区独家授权适应症专利,并且允许在授权国家生产的产品[13]。盐酸普萘洛尔口服溶液[14]专用于婴幼儿血管瘤的治疗,其溶液剂型有利于精准把握剂量,降低药物过量风险,同时口感更适合婴幼儿服用,可以大大减少家长的用药顾虑。期待上市后给更多血管瘤患儿带来临床获益。
参考文献(可上下滑动查看)
[1]王杞章,郑家伟.口服普萘洛尔治疗婴幼儿增殖期血管瘤:英国儿科皮肤病学会共识及临床指南[J].中国口腔颌面外科杂志,,18(6):5.
[2]中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组.血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南(版).组织工程与重建外科杂志,,15(5):-.
[3]郑家伟.婴幼儿血管瘤「等待观察」的治疗策略应予改变[J].中国口腔颌面外科杂志,,10(2):-.
[4]普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤共识专家小组.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识[J].中华小儿外科杂志,,40(10):-.DOI:10./cma.j.issn.-..10.
[5]郑家伟,王绪凯,秦中平,等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识.上海口腔医学,,25(3):-.
[6]郑家伟,王延安,周国瑜,等.头颈部血管瘤治疗适应证的探讨[J].上海口腔医学,,16():-.
[7]Léauté-LabrèzeC,DumasdelaRoqueE,HubicheT,etal.PropranololforSevereHemangiomasofInfancy[J].NEnglJMed,,(24):-.
[8]FDA:Hemangeol?-ClinicalReview
[9]KanekoT,SasakiS.EfficacyandsafetyoforalpropranololforinfantilehemangiomainJapan[J].PediatrInt,,59(8):-.
[10]AinipullyAM,NarayananSK,VazhiyodanAP,etal.Oralpropranololininfantilehemangiomas:Analysisoffactorsthataffecttheout