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POSTASCO伍钢教授M [复制链接]

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医脉通导读

年6月29日,年POST-ASCO会议信息交流会暨泛珠三角肿瘤进展研讨会(CSWOG)在广东广州白云宾馆隆重召开。来自医院肿瘤中心的伍钢教授针对MALT淋巴瘤的治疗现状及进展进行了精彩报告。详细内容如下:

MALT淋巴瘤是起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤,WHO分类中是独立B细胞淋巴瘤亚型,国内约占所有B细胞淋巴瘤的10%。胃肠道是其最常见的发生部位。肿瘤与黏膜关系密切,但MALT淋巴瘤也可发生于无黏膜的器官,如甲状腺、乳房、皮肤、肝脏、眼附属器、以及胸腺组织等。

不同器官MALT淋巴瘤的病因及危险因素

MALT与自身免疫性疾病相关,如甲状腺MALT与慢性自身免疫性甲状腺炎有关;胃MALT患者中约90%有HP感染,研究发现胃MALT也与其他病原体相关如海尔曼螺杆菌;肠MALT淋巴瘤可能与空肠弯曲杆菌相关;肺MALT可能与氧化木糖无色杆菌或鹦鹉热衣原体感染相关;鹦鹉热衣原体感染也与眼附属器MALT发生相关;皮肤MALT与Borreliaburdorferi感染的相关性尚不明确;HCV感染的MALT淋巴瘤多发生于非胃部位,通常为唾液腺或泪腺。

MALT发病部位及部位特异性分期检查

胃肠MALT约占50%,胃肠MALT中胃MALT占80%;非胃MALT常见的累及部位有腮腺和唾液腺,皮肤,眼附属器,头颈,肺,甲状腺和乳腺。最初认为MALT淋巴瘤多局限于单个器官,但经严格分期数据显示胃MALT有约25%累及多个器官。非胃MALT有近50%累及多个器官:因为更多的累及其他器官,非胃MALT的复发率也显著高于胃MALT。

MALT淋巴瘤常见遗传学异常

多数遗传学异常与NF-kB信号通路激活有关系。

免疫组化特征:肿瘤细胞表达B细胞相关抗原,如CD19、CD20、CD22、CD79b,通常CD5-,CD43±,CD3-,CD23-,CD11c±及CD10-;CD5阳性可见于少数结外患者。MALT淋巴瘤约7%存在MYD88LP体细胞突变。

MALT分期:AnnArbor,Paris,Lugano

胃肠MALT常用的有AnnArbor和Lugano分期系统,而Paris分期系统尚需更多研究证实。

预后

MALT淋巴瘤5年OS超过90%,10年OS约75~80%,治疗后5年复发率约60%,FOXP1蛋白表达预示较差预后及DLBCL转化风险,转化后多为non-GCB亚型,双表达比例约为10%。有研究发现,转化后MALT及DLBCL同时存在患者的生存预后优于不同时存在的患者,原发部位转化生存优于转化到其他部位的患者,转化时局限期患者生存优于晚期患者。

MALT淋巴瘤的治疗1抗生素治疗

局限期胃MALT淋巴瘤HP根治后缓解率为70~95%,5年OS为90~95%,5年PFS或EFS为75~80%,而影响HP根治效果的预后因素有男性、HP感染阴性、近端胃位置/多发病灶;内镜非表浅型、t(11;18)/API2-MALT1易位;HP感染非胃MALT淋巴瘤对HP根治性治疗几乎无反应。

对于眼MALT淋巴瘤而言,多西环素一线抗鹦鹉热衣原体治疗,ORR为45~65%,CR率约20%左右。其他器官MALT淋巴瘤抗生素治疗的数据很少。

2受累野放疗

有研究显示,例早期胃MALT淋巴瘤经抗HP治疗后,53例患者肿瘤持续存在,其中31例为肉眼可见的溃疡,22例淋巴瘤样浸润。45例IE,8例IIE,接受了30Gy/15F放疗。完成放疗后中位随访4.9年,CR率达98%,5年OS达94%,并且无急性和迟发性*副反应发生。

对于眼附属器MALT淋巴瘤,单纯放疗缓解率高,10年生存超过70%。一项回顾性分析入组例患者,累及泪腺患者的中位年龄为49.5岁,显著低于累及眼眶和结膜的患者年龄。中位随访63.5个月,中位TTP为月,预计1、5和10年TTP分别为92.7%、73.8%和60%,中位PFS为个月,预计1、5和10年PFS分别为91.5%、68.5%和50.9%,中位OS为个月,中位淋巴瘤特异性OS未达。

关于眼附属器MALT淋巴瘤放疗剂量问题:

眼部是非常敏感的器官,放疗剂量需慎重考虑,该研究跨度时间大,放疗剂量差异组患者例数偏少;MZL的放疗剂量推荐:NCCN24-30Gy,ILROG24-25Gy,1.5-1.8Gy/F;深部位置30Gy足够,仅极少数患者可能需要36Gy的剂量;虽然通常情况下,眼部放疗耐受性良好,但也有剂量依赖性的长期*性,比如早发性白内障和干燥,超过36Gy可导致缺血性视网膜病变,视神经猥琐,角膜溃疡形成和新生血管性青光眼。

3化疗

LY-03研究是首个胃MALT淋巴瘤根除HP治疗后增加药物治疗以预防复发/进展的随机对照研究,结果发现HP清除后增加苯丁酸氮芥PFS和OS均无显著差异,获益不显著。

非胃MALT淋巴瘤的治疗:

4利妥昔单抗

利妥昔单抗单药方案

有研究显示,胃MALT淋巴瘤HP根治失败后接受利妥昔单抗单药治疗,中位随访28个月,ORR为77%,DFS为54%,并且t(11;18)(q21;q21)重排与缓解及生存预后无显著的相关性。

而对于初治/复发难治性MATL淋巴瘤,有研究显示ORR达73%,CR率42%,未曾化疗者ORR显著优于既往接受化疗的患者(87%vs45%),中位随访15个月,26%复发,中位至治疗失败时间为14.2个月,未曾接受化疗的患者TTF显著优于既往接受化疗的患者(22个月vs12个月)。

IELSG-19是一项开放性随机3期试验,例初治MALT或既往局部化疗后复发患者入组,胃MALT需要HP根治后淋巴瘤SD后超过1年或PD,且不能有其他治疗。研究开始时分为R+CIb组及CIb组,入组患者后,方案修改为R单药组,具体试验设计如下图:

主要终点为EFS,次要终点为ORR,有效时间,PFS,OS及安全性。远期疗效如下图所示。

另外,该研究发现,胃MALT的生存预后显著优于非胃ALT。而非胃ALT的EFS从高到底分别为:肠唾液腺眼眶肺皮肤。

利妥昔单抗联合方案

有研究探讨了利妥昔单抗联合氟达拉滨治疗MALT患者的疗效,结果显示3个疗程后,62%的患者达到CR,治疗结束时,胃MALT和非胃MALT的ORR分别为%和90%,2年PFS分别为%和89%。

另有研究探讨了BR方案治疗这类患者的疗效。生存数据如图所示。

5目前开发中的新药

目前,越来越多的新药或新药物组合方案用于这类患者的治疗。

如近期有研究显示,伊布替尼治疗复发难治性MZL时表现出很好的疗效,ORR达50%,18个月OS为81%。INCB是一种选择性PI3Kδ抑制剂,1/2期研究纳入45例患者,中位随访3.3个月。所有剂量组均观察到PR,除5mg剂量组,90%在第一次检查时观察到OR,40%的患者发生了不良反应。目前不同剂量、用药方案及长期安全性正在评价中。

延伸阅读

1.为什么皮肤淋巴瘤容易误诊?(重口味图文,胆小慎入)

2.轻松掌握│各类型淋巴瘤的典型临床特征(下)

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